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    抗病毒治療半年（24周）時，HBV DNA是否轉陰是判斷藥物療效的關鍵時間點。此時如果HBV DNA轉陰說明療效非常理想，可以繼續(xù)單藥治療，遠期療效好。 HBV DNA未轉陰，則表示抗病毒效果不理想，遠期可能發(fā)生耐藥，此時應該及時加藥以期取得最佳治療效果。

　　比如最初服用拉米夫定的患者，治療半年時，如果發(fā)現(xiàn)HBV DNA水平在103次方以上，此時可以加用阿德福韋酯，不僅療效好，而且將來耐藥率更低。新出版的《慢性乙型肝炎防治指南》強調：發(fā)現(xiàn)療效不佳時，應盡量避免換藥的做法，因為這樣會增加耐藥的發(fā)生。

　　多項研究發(fā)現(xiàn)，如果發(fā)現(xiàn)拉米夫定耐藥而換用兩片恩替卡韋治療，第四年后，恩替卡韋的耐藥率會高達49%。

　　由此可見，加藥是應對療效不佳的最好選擇，換藥只會增加耐藥的風險。阿德福韋酯與拉米夫定，替比夫定、恩替卡韋都不會發(fā)生交叉耐藥，所以，使用拉米夫定，替比夫定、恩替卡韋單藥治療的患者療效不佳時，都可以加用阿德福韋酯進行聯(lián)合治療。