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【新技術(shù)、新項(xiàng)目】 

HPV陽(yáng)性與宮頸病變患者管理的“新武器”

—人PAX1/JAM3基因甲基化檢測(cè)

宮頸癌是威脅女性健康的最嚴(yán)重的生殖道惡性腫瘤，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。但宮頸癌也是為數(shù)不多的可預(yù)防、可治療的癌癥。

定期進(jìn)行婦科檢查，可以及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌癌前病變并加以治療，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

一、現(xiàn)狀

目前我國(guó)對(duì)于宮頸癌的篩查存在很多不足，包括HPV的高陽(yáng)性率引起的恐慌、TCT及陰道鏡的漏診。國(guó)內(nèi)外各個(gè)指南也相繼提出新的宮頸癌檢測(cè)技術(shù)，爭(zhēng)取盡早實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌。

（一）當(dāng)前常用的HPV DNA檢測(cè)和TCT檢測(cè)主要存在以下局限性：

1.HPV DNA檢測(cè)：傳統(tǒng)的HPV檢測(cè)，只能夠檢測(cè)出是否存在HPV感染，但無法明確感染是否已經(jīng)導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生了病變，而且該檢測(cè)對(duì)非HPV相關(guān)的宮頸癌（一種特殊的、癥狀不典型且進(jìn)展迅速的宮頸癌類型）存在漏診

2.TCT檢測(cè)：涵蓋細(xì)胞與組織病理學(xué)檢查，其準(zhǔn)確性可能受限于樣本質(zhì)量及病理學(xué)家的專業(yè)判斷。

二、基本定義

（一）什么是宮頸脫落細(xì)胞？

專業(yè)釋義：存在于宮頸的一種上皮細(xì)胞。臨床通過檢查宮頸脫落細(xì)胞來反映宮頸是否存在宮頸病變以及宮頸脫落細(xì)胞中是否有HPV的感染。

（二）什么是PAX1/JAM3 基因甲基化？

DNA甲基化（DNA methylation）為DNA化學(xué)修飾的一種形式，能夠在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現(xiàn)。所謂PAX1/JAM3基因甲基化是指在一種酶的作用下，在PAX1/JAM3基因的一些關(guān)鍵位點(diǎn)結(jié)合一個(gè)甲基基團(tuán)。大量研究表明，PAX1/JAM3基因的甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。

三、技術(shù)優(yōu)勢(shì)

（一）精準(zhǔn)檢測(cè)：能特異性地檢測(cè)出 PAX1 和 JAM3 基因的甲基化狀態(tài)，精準(zhǔn)度高，可準(zhǔn)確反映宮頸細(xì)胞的病變情況，有助于在早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，尤其是對(duì)高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN2+）的檢測(cè)具有較高的靈敏度和特異度。

（二）風(fēng)險(xiǎn)分層：對(duì)于 HPV 陽(yáng)性患者，該檢測(cè)可以進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。通過檢測(cè)基因甲基化情況，判斷哪些患者有更高的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為宮頸病變，哪些患者可能只是暫時(shí)的 HPV 感染，從而避免對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行過度治療，同時(shí)確保高風(fēng)險(xiǎn)患者得到及時(shí)有效的干預(yù)。

（三）無創(chuàng)便捷：檢測(cè)樣本為宮頸脫落細(xì)胞，采集過程無創(chuàng)，患者痛苦小，接受度高。而且操作相對(duì)簡(jiǎn)便，易于在臨床推廣應(yīng)用，可作為大規(guī)模宮頸癌篩查的有效手段之一。

四、臨床應(yīng)用價(jià)值

（一）優(yōu)化篩查策略：可與傳統(tǒng)的 HPV 檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)檢查相結(jié)合，優(yōu)化宮頸癌的篩查流程。例如，對(duì)于 HPV 陽(yáng)性且細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果不明確的患者，進(jìn)行 PAX1/JAM3 基因甲基化檢測(cè)，能更準(zhǔn)確地判斷是否需要進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡檢查或其他有創(chuàng)檢查，提高篩查的效率和準(zhǔn)確性。

（二）指導(dǎo)治療決策：在確診宮頸病變后，該檢測(cè)結(jié)果可以為臨床醫(yī)生制定治療方案提供重要參考。對(duì)于基因甲基化水平較高的患者，提示病變可能具有更高的侵襲性和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需要更積極的治療方案；而對(duì)于甲基化水平較低的患者，可以考慮相對(duì)保守的治療方法，避免過度治療給患者帶來不必要的傷害。

（三）治療后監(jiān)測(cè)：在宮頸病變患者接受治療后，定期進(jìn)行 PAX1/JAM3 基因甲基化檢測(cè)，可用于監(jiān)測(cè)病情的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。如果檢測(cè)結(jié)果由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或甲基化水平明顯升高，提示可能存在病變復(fù)發(fā)，需要及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施。

玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院檢驗(yàn)科每周星期三8點(diǎn)開始檢測(cè)PAX1/JAM3基因甲基化，周四下午15點(diǎn)出報(bào)告結(jié)果。聯(lián)系電話：0775-2286163。

來  源：檢驗(yàn)科

通訊員：劉運(yùn)端、何偉豪

編  輯：秦一凱

編  審：藍(lán)晚瑜

審  核：賓志剛